1856年（咸丰六年）6月，太平军攻破清军向荣的江南大营，解天京三年之围。向荣在8月9日死后，其死讯不久便传入天京，东王杨秀清见当时太平天国形势大好，另有图谋，假装“天父下凡”迫天王封他为“万岁”。北王韦昌辉在这时请求天王诛杀东王，天王不肯。后来陈承瑢向天王告密，谓东王有弑君篡位之企图，天王密诏北王、翼王及燕王秦日纲铲除东王。韦昌辉在9月1日到天京，与秦日纲在夜间入城，2日凌晨突袭东王府，杨秀清及其家人被杀，东王部属、他们的家人及其他军民共2万多人亦被杀，史称“天京事变”。

@天国西落

洪秀全为平众怒，11月2日将韦昌辉处死，不久又处死秦日纲和陈承瑢。翼王石达开在天京主政一段时间，为洪秀全所忌，洪秀全封自己的亲兄弟洪仁发、洪仁达为王，以牵制石达开，引起石达开不满。1857年石带领大军出走，脱离天王指挥。自天京事变及翼王出走后，洪秀全虽然掌握了朝政大权，太平天国却开始走下坡。

@滥封王

清军开始进迫天京，在陈玉成和李秀成等人支撑下，太平军在数年间阻止了清军的很多攻势。1859年，族弟洪仁玕抵达天京，洪秀全大喜，封仁玕为军师、干王，名义上总理天国朝政，却不肯把军师的权力交给他。由于洪仁玕未有立功而封王，洪秀全怕其他人不服，再次封异姓为王。后来洪秀全为了笼络人心及分散诸王权力，开始滥封王爵，末年封王者竟达二千多人。

@拒绝引鬼入室

1861年12月间，英国海军提督何伯与参赞巴夏礼到天京，向洪秀全提出以事成后平分中国为条件，协助太平天国打败清朝。洪秀全与群臣商议后，决定不接受英国人的建议，并且说：“我争中国，欲想全图，事成平分，天下失笑；不成之后，引鬼入邦。”

@急转直下

1862年，陈玉成被清军杀害后，形势急转直下，天京附近据点逐一陷落。洪秀全晚年，不仅思想狭隘保守，而且陷入了宗教迷信的可悲泥潭，一度改国号为“上帝天国”，在众人反对下，才改为“天父天兄天王太平天国”。李秀成知道天京难以久守，向洪秀全建议放弃天京，转战中原，反被洪秀全斥责。面对困境，洪秀全没有采取适当的对策，却向将士宣称将有天兵下凡，驱走清兵。

@病逝还是自杀

1864年3月，天京合围后，城内粮食不足，洪秀全带头吃“甜露”（草团）充饥，因而致病。1864年6月1日（同治三年四月二十七日），洪秀全病逝天京（清方记载称自杀），清军在城陷后将他的遗体毁掉。另一说法，洪秀全死于自杀。在20世纪60年代以前，大多数人认为洪秀全死于自杀。

@有自卑感

据洪仁玕回忆，洪秀全少年时“两兄助其父耕田，又种些瓜菜，全家食粮由此供给。”。家庭出身的寒微，使洪秀全青少年时代就饱受生活磨难，渐渐产生了低人一等的自卑感。在其发动起义后，低微的出身又常为统治阶级所攻击，“所谓伪天王者，姓洪，深居不出，本广西乞丐。”于是，洪秀全就不断采取措施抬高自己及整个洪氏家族的地位，甚至依靠一个自创的宗教，把自己神化。

@排孔斥儒

洪秀全发动起义后，采取种种严厉的排孔斥儒活动中，宣称“推勘妖魔作怪之由，总究孔丘教人之书多错”。太平军进军途中，废偶像、捣孔庙、烧经书，所谓“敢将孔孟横称妖，经史文章尽日烧”。据张德坚在天京目击所述：“搜得藏书论担挑，行过厕溷随手抛，抛之不及以火烧，烧之不及用水浇。读者斩，收者斩，买者卖者一同斩。”这些举措，正是洪秀全由科举不第而产生严重自卑心理的绝好注脚。

@性情暴烈

性情暴烈是洪秀全性格中最为突出的特征。《天父诗》中有多处反映他发怒生气的情景。如“亮（火）冲起来谁人受，亮（火）不救开烧死该！”“亮（火）起跪求要虔诚，亮（火）未救缩莫起身。”诸如此类的句子，《天父诗》中随处可见。杨秀清也曾借“天父下凡”指责洪秀全“性气太烈”。洪秀全一旦火起，就会严厉地责罚人，轻则斥责、饿饭、杖责，重则斩手斩脚、杀头甚至更为惨酷。